가벼운 저산소증이 내피 산화 질소 합성 효소 결핍 마우스에서 폐포화 과정을 방해한다

혈관 확장제 특성 외에도, 산화 질소(NO)는 전신 순환 및 종양에서 혈관 신생을 촉진한다. 그러나 NO가 정상 폐 혈관 성장과 발달 중 혹은 주산기 스트레스에 반응하여 폐포화에 미치는 역할은 알려져 있지 않다. 우리는 NO가 폐 혈관 및 폐포 성장을 조절하며, NO 생산이 감소하면 가벼운 저산소증에 반응하여 원거리 폐 성장이 방해된다고 가설을 세웠다. 내피 산화 질소 합성 효소(eNOS) 결핍 부모의 1일 된 마우스 새끼 집단을 12,300 피트의 가상 고도에서 저압 실험실에 배치했다 (Fi(O(2)) = 0.16). 10일 후, 생쥐를 도살하고 형태 분석 및 분자 분석을 위해 폐를 고정하였다. 야생형 대조군과 비교할 때, 폐포 표면적에 반비례하는 평균 선형 간섭(MLI)은 eNOS 결핍(eNOS -/-) 마우스에서 51 +/- 2 마이크로미터 (eNOS -/-) vs. 41 +/- 1 마이크로미터 (야생형)으로 증가하였다; P < 0.01. MLI는 eNOS 이형접합체(+/-) 마우스에서도 증가하였다(44 +/- 1 마이크로미터; P < 0.03 vs. 야생형). 혈관 부피 밀도는 eNOS -/- 마우스에서 야생형 대조군과 비교하여 감소하였다(P < 0.03). 폐 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 단백질 및 VEGF 수용체-1(VEGFR-1) 단백질 농도는 연구 그룹 간에 차이가 없었다. 반면, 폐 VEGFR-2 단백질 농도는 eNOS -/- 및 eNOS +/- 마우스에서 각각 대조값보다 63% 및 34% 감소하였다(P < 0.03). 우리는 저산소 상태에서의 폐발달 중 중요한 기간 동안의 노출이 폐포화 과정을 방해하고 eNOS 결핍 마우스에서 혈관 밀도를 감소시킨다고 결론지었다. 우리는 NO가 저산소 스트레스 중 정상 원거리 폐 성장을 유지한다고 추측한다, 아마도 VEGFR-2 신호를 유지함으로써.