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암 면역학에서 현재 시급한 과제는 인간 종양 연구를 위한 면역적격 전임상 모델 시스템의 개발입니다. 본 연구에서는 mAb가 표적하는 수용체가 발현되는 환경에서 면역자극 단클론 항체(mAb)의 약력학 및 항종양 특성을 분석하는 데 사용할 수 있는 인간화 마우스 모델의 개발을 보고합니다. 면역결핍 마우스로 이입된 인간 림프구는 활성화되어 마우스 장기로 재분포되었으며, 이곳에서 hCD137 및 hPD-1의 세포 표면 발현을 나타냈습니다. 전신 림프구 침윤은 치명적인 CD4(+) T 세포 매개 질환(이종 이식편대숙주병)을 유발했으며, 이는 마우스 개체에 임상 등급 anti-hCD137(urelumab) 및 anti-hPD-1(nivolumab)을 투여했을 때 악화되었습니다. 인간 대장암 HT-29 세포 및 동종 인간 말초혈액 단핵세포(PBMC)를 생착시킨 마우스 또는 환자 유래 위암 및 동일 환자의 PBMC를 생착시킨 마우스에서 urelumab과 nivolumab의 병용 투여가 종양 성장을 유의하게 지연시키기에 충분함을 확인했습니다. 이 결과와 상관관계를 보인 것은 종양 이종이식편에서 IFNγ를 생성하는 활성화된 인간 T 림프구 수의 증가와 인간 조절 T 림프구 수의 감소였으며, 이는 해당 치료 요법의 효능을 설명할 수 있습니다. 본 연구 결과는 면역관문 억제제 및 이들의 병용요법에 대한 대리 효능 및 조직학적 조사를 위한 인간화 마우스 모델 활용의 개념 증명을 제공합니다.
Sanmamed et al. (Fri,)이 이 질문을 연구했습니다.
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