루테올린에 의해 유도된 MLL3는 H3K4 단일 메틸화와 PI3K/AKT/mTOR 경로 억제를 통해 타목시펜 저항성 유방암 세포에서 세포사멸을 유발한다.

타목시펜은 에스트로겐 수용체(ER) 양성 유방암을 위한 가장 흔한 호르몬 치료제 중 하나이다. 약물 저항성을 갖는 종양 세포는 암 환자에서 재발과 전이를 유발하는 경우가 많다. 루테올린은 다양한 종류의 채소에서 발견되는 천연 화합물로, 여러 암에서 항암 활성을 나타낸다. 본 연구는 루테올린이 타목시펜 저항성 ER 양성 유방암 세포의 증식을 억제하고 세포사멸을 유도함을 보여주었다. 루테올린은 또한 세포 주기를 G2/M 단계에서 정지시킴과 동시에 미토콘드리아 막 전위를 감소시킨다. 게다가, 루테올린은 활성화된 PI3K/AKT/mTOR 신호 경로의 수준을 감소시킨다. 루테올린과 PI3K, AKT 또는 mTOR 억제제를 병합 치료할 경우 타목시펜 저항성 ER 양성 유방암 세포에서 세포사멸이 시너지를 발휘하여 증가한다. PI3K의 활성화 인자인 Ras 유전자 군( K-Ras, H-Ras 및 N-Ras)은 루테올린에 의해 종양 억제제 혼합계통백혈병 3 (MLL3) 발현 유도를 통해 전사적으로 억제된다. MLL3는 Ras 유전자의 증강기와 촉진자 영역에서 히스톤 3 라이신 4의 단일 메틸화 수준을 증가시켜 Ras 발현을 억제하게 된다. 우리의 발견은 루테올린이 유방암의 타목시펜 저항성에 대한 유망한 천연 물질임을 시사한다.