라이브 약화 치쿤구니 백신 후보의 확장된 전임상 안전성, 효능 및 안정성 테스트

우리는 최근 치쿤구니(CHIK) 열에 대한 새로운 라이브 약화 백신 후보인 CHIKV/IRES를 설명했습니다. 이 백신은 잘 약화되어 있으며, 면역원성이 높고, 마우스 및 비인간 영장어에 대한 CHIK 바이러스(CHIKV) 도전에 대한 보호 효과가 있음을 보여주었습니다. 전임상 안전성을 더 평가하기 위해, 우리는 인터페론-α/β 수용체 불능 A129 마우스에서 CHIKV/IRES의 분포와 바이럴 로드를 이 CHIK 백신 후보인 181/clone25와 비교하였고, 이 백신은 매우 면역원성이 높지만 인간 임상 1/2 상에서 약한 반응성을 보였습니다. 야생형 CHIK 바이러스(wt-CHIKV)와 비교했을 때, 두 개의 백신은 뇌와 다리 근육을 포함한 다양한 조직과 기관에서 낮은 바이럴 로드를 생성했지만, CHIKV/IRES는 181/clone25와 비교하여 전파 및 바이럴 로드에서 뚜렷한 제한을 보였고, 혈액, 비장 및 근육 외부에서는 결코 발견되지 않았습니다. wt-CHIKV가 비장이 파괴된 구조와 간 병변을 일으킨 것과 달리, 두 백신 균주에 감염된 동물에서는 조직병리학적 병변이 관찰되지 않았습니다. 약화의 안정성을 검토하기 위해 두 개의 백신은 영아 A129 마우스에서 5회 뇌내 전달되었고, 부모 및 전달된 바이러스간의 발바닥 부풀어 오름, 체중 안정성 및 피하 감염 후 생존율을 비교하여 병원성의 변화를 평가하였습니다. 균주 181/clone25 p5는 체중 손실(30%에서)과 사망률(0에서 100%로)로 측정된 병원성이 크게 증가했지만, CHIKV/IRES는 병원성의 어떤 측정에서도 탐지 가능한 변화가 없었습니다(유의미한 체중 손실 및 사망률 없음). 이러한 데이터는 CHIKV/IRES 백신 후보가 181/clone25에 비해 더 큰 비임상 안전성을 나타주며, 인체 시험의 적합성을 추가로 지원합니다.