콜레스테롤을 공급받은 토끼에서 메토트렉세이트 치료가 죽상경화증을 억제한다.

메토트렉세이트(MTX)로 치료받은 류마티스 관절염 또는 건선 환자에서 심혈관 사건의 수가 감소한 것으로 보고된 바 있다. 본 연구의 목적은 MTX가 염증 억제 효과를 촉진하고 콜레스테롤 공급으로 유도된 죽상경화증을 가진 토끼에서 죽상경화 병변을 줄일 수 있는지를 평가하는 것이었다. 20마리의 수컷 뉴질랜드 토끼는 60일 동안 1% 콜레스테롤 다이어트를 공급받았다. 콜레스테롤 공급 30일부터 10마리는 4주마다 정맥 주사로 MTX(4 mg/kg) 치료를 받았고, 나머지 10마리는 30일 동안 4주마다 생리식염수 주사를 받았다. MTX는 콜레스테롤 공급 동물의 병변 크기를 75% 줄였고, 내막-중막 비율을 2배로 감소시켰다. 이 약물은 내막으로의 대식세포 이동을 50% 억제하고, 세포 사멸 세포의 존재를 84% 감소시켰으나, 평활근 세포의 내막 증식을 억제하지는 않았다. MTX 치료는 아마도 유익한 대단백질분해효소 9의 내막에서의 양성 염색 영역을 감소시켰다. 종양괴사인자-α로 처리된 인간 제대 정맥 내피 세포주에서 MTX와의 배양은 염증성 유전자 5개, TNF-α, VAP-1, IL-1β, CXCL2 및 TLR2를 하향 조절하고, 항염증성 TGF-β1 유전을 상향 조절하였으며, 이로 인해 내피 보호 특성을 보여주었다. 결론적으로, MTX는 직접적인 생체 내 항죽상경화증 작용을 보였으며, 이 장애의 치료에 잠재력이 있을 수 있다.