암에서의 불량 예후는 비정상 PTEN 종양 억제 경로 활성의 유전자 발현 서명과 관련이 있다.

경로 특정 치료는 암 관리의 미래입니다. 종양 유발 인지질 3-키나아제(PI3K) 경로는 고형 종양에서 자주 활성화됩니다. 그러나 현재 인간 종양에서 PI3K 경로 활성화를 위한 신뢰할 수 있는 검사는 존재하지 않습니다. PI3K의 음성 조절자인 PTEN의 손실이 이 경로의 강력한 활성화로 이어진다는 관찰을 활용하여, 우리는 유방암(BC)에서 면역조직화학(IHC) 감지가 가능한 PTEN 손실을 위한 마이크로어레이 유전자 발현 서명을 개발하고 검증하였습니다. 가장 중요한 서명 유전자는 PTEN 자체로, PTEN mRNA 수준이 BC에서 PTEN 단백질 수준의 주요 결정 인자임을 나타냅니다. 일부 PTEN IHC 양성 BC는 PTEN 손실의 서명을 보였으며, 이는 PIK3CA 변이의 특정 유형 및/또는 HER2의 증폭과 협력하여 PTEN mRNA 수준이 중등도 감소한 것과 관련이 있었습니다. 이는 이 서명이 경로 활성화가 있는 종양을 식별하는 데 PTEN IHC보다 더 민감함을 보여줍니다. 유방, 전립선 및 방광 암의 독립 데이터 세트에서 서명에 의한 경로 활성 예측은 환자 결과의 불량과 유의미하게 상관관계가 있었습니다. 서명 유전자 STMN1에 의해 암호화된 스태트민은 서명의 정확한 IHC 마커였으며 BC에서 예후적 중요성을 가졌습니다. 스태트민은 또한 경로-약물동역학적 특성이 있었습니다. 따라서 서명 또는 스태트민과 같은 그 구성 요소는 anti-PI3K 경로 치료를 위한 환자 분류 및 치료 효능 모니터링을 위한 임상적으로 유용한 검사가 될 수 있습니다. 이 연구는 비정상 PI3K 경로 신호가 전이 및 암의 생존율 저하와 강하게 관련되어 있음을 나타내며, 경로 억제가 환자 생존에 미칠 수 있는 막대한 잠재적 영향을 강조합니다.