영국에서 고병원성 HIV-1 서브타입 B 변종의 순환 증거

초록 HIV-1의 병원성 진화는 전염병 통제에 중요한 의미를 가집니다. 최근 계통유전학 분석을 통해 질병 진행에 상당한 차이를 보이는 저 유병률 HIV-1 변종을 확인하였습니다. 우리는 B, C, A1, CRF02AG 서브타입의 영국 HIV 약물 저항성 데이터베이스(UKRDB)에서 40,888개의 일부 HIV-1 pol 서열을 분석하였습니다. 우리는 전파/계통학적 패턴에서 가정된 차이가 있는 계통 유형을 확인하고, 이들의 병원성 트렌드를 사전 치료 바이러스 부하, CD4 세포 수, 그리고 네 가지 통계 방법을 사용하여 평가하였습니다. PT.B.40.UK, PT.B.69.UK, PT.B.133.UK의 세 가지 서브타입 B 계통 유형을 높은 바이러스 부하 및/또는 CD4 감소가 가속화된 이유로 관심 변종(VOIs)으로 분류하였습니다. PT.B.40.UK와 PT.B.69.UK는 각각 4.93 log10 복제/ml (95% CI: 4.73–5.13) 및 4.87 (4.65–5.10)의 높은 바이러스 부하를 보였고, 이는 기준 그룹(4.57; 4.55–4.59)보다 0.30–0.36 log10 복제/ml 높습니다. 기준 CD4 수의 불확실성에도 불구하고, 이 세 가지 VOI는 모두 기준 그룹보다 임상적으로 연관된 350 CD4 세포/mm3의 임계값에 더 빠르게 도달했습니다 (3.5년, 3.1–3.9년): PT.B.40.UK는 2.3년(1.0–5.1), PT.B.69.UK는 2.0년(10.8개월–4.4년), PT.B.133.UK는 1.8년(10.8개월–3.6년) 소요되었습니다. 이러한 VOI와 그 가장 가까운 친척들은 수십 년 동안 영국에서 순환하고 있으며 국제적으로 제한된 확산을 보였고 비정상적으로 빠른 성장률을 나타내지 않았습니다. 이러한 발견은 유전적으로 고병원성을 지닌 HIV-1 표현형을 시사하지만, 수렴 유전적 다형성 또는 코수용체 사용의 변화를 통해 이러한 차이를 설명하는 증거는 발견하지 못했습니다. 영국에서 발전하고 있는 HIV-1 서브타입 B 변종의 소량이 공공 보건에 우려를 초래할 가능성은 낮습니다. 이는 사전 예방적 약물 사용의 광범위한 채택과 목표 지향적 예방 캠페인에 따라 HIV 새 진단의 지속적인 감소를 고려할 때 더욱 그렇습니다. 그러나 이 연구는 네덜란드에서 VB 변종의 발견과 함께, 더 병원성이 강한 변종이 드물지 않으며 여러 국가에서 독립적으로 나타날 수 있음을 보여줍니다. 따라서 HIV-1 유전체 감시는 HIV-1 병원성을 모니터링하고 그 의료적 영향을 완화하기 위해 여전히 중요합니다.