CD4+CD25+ T 세포에서 OX40 (CD134) 활성화를 통해 그들의 억제 활동을 차단합니다: OX40의 새로운 조절 역할과 GITR과의 비교

OX40 (CD134)은 T 세포 수용체 (TCR) 결합 후 T 세포에서 일시적으로 발현되는 종양 괴사 인자 (TNF) 수용체 가족의 일원입니다. 나이브 및 활성화된 CD4(+)CD25+ 조절 T 세포 (T reg)는 OX40을 발현하지만 그 기능적 역할은 밝혀지지 않았습니다. 관련 TNF 수용체 가족 구성원인 글루코코르티코이드 유도 종양 괴사 인자 수용체 (GITR)가 T reg 기능에 영향을 미치기 때문에 OX40의 유사한 영향을 조사했습니다. GITR 또는 OX40을 T reg에서 작용제 항체를 사용하여 활성화하면 이들의 억제 능력이 저해되고 효과 T 세포 증식, 인터레이킨-2 (IL-2) 유전자 전사 및 사이토카인 생산이 회복되었습니다. OX40의 T reg 억제 차단은 이식대숙주병 (GVHD) 모델에서 생체 내에서 확인되었습니다. 완전 동종 이식인 C57BL/6>BALB/c 골수 이식에서 GVHD는 T reg가 골수 및 효과 T 세포와 함께 공동 이전되지 않는 한 치명적이었습니다. 놀랍게도 T reg의 GVHD 억제는 이전 직후에 항-OX40 또는 항-GITR 단일클론 항체 (mAbs)를 복막 내 주사하거나, 이전에 같은 mAbs로 T reg를 전처리함으로써 제거되었습니다. 종합적으로, 결과는 기억 T 세포 수를 조절하는 것 외에도 OX40이 T reg 매개 억제를 직접적으로 조절한다는 것을 시사합니다.