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백혈병 줄기세포(LSC)는 골수 미세환경 니치와 공생 관계를 보여주지만, 골수 미세환경이 LSC의 자기 갱신 및 증식에 기여하는 메커니즘은 여전히 불명확합니다. 현재 연구에서는 필라델피아 염색체 양성(Ph(+)) 급성 림프모세포 백혈병(ALL) 세포의 독특한 하위 집단을 확인하였으며, 이들 세포는 내피세포 마커(VE-cadherin, PECAM-1 및 Flk-1 포함)와 B계통 전구체 마커를 공동 발현합니다. 골수 기질 세포와의 장기 공동 배양 후, 종양 세포는 혈액 생성 집단 및 연쇄를 형성하고, 초기 줄기세포 마커를 발현하며, 내피 발아 현상을 보였습니다. LSC의 유전자 발현 프로파일은 기질 세포 접촉이 있을 때 변화하였습니다. 기질 세포 접촉은 백혈병 세포의 VE-cadherin 발현을 촉진하고, 베타-카테닌을 안정화하며, Bcr-abl 융합 유전자 발현을 증가시켰습니다. 본 연구는 이러한 특정 종양 세포가 미세환경에서 유래한 자기 갱신 및 증식 신호에 반응할 수 있는 독특한 위치에 있음을 나타냅니다. Ph(+)/VE-cadherin(+) 종양 하위 집단은 백혈병 세포 VE-cadherin 발현에 대한 기질 세포의 지지를 통해 자기 갱신에 대한 외인성 Wnt 신호의 필요성을 회피하며, Bcr-abl 티로신 키나제 활동을 증가시킵니다. 이 데이터는 Bcr-abl/VE-cadherin/beta-catenin 축을 증폭시키는 골수 미세환경의 신호를 표적으로 하는 전략이 약물 저항성 백혈병 줄기세포를 감수성 있게 하는 데 유용할 수 있음을 시사합니다.
Wang et al. (화요일)은 이 질문을 연구했습니다.