멜라토닌에 의한 NF-κB/NLRP3 연결의 차단은 레티노이드 관련 오르판 수용체 α가 필요하며, 쥐에서 패혈증 반응을 차단합니다.

우리는 패혈증에 관련된 NF-κB 및 NOD 유사 수용체 (NLR)P3 의존형 분자 메커니즘을 규명하고, 멜라토닌의 항염증 작용에서 레티노이드 관련 오르판 수용체 (ROR)-α의 역할을 평가하였습니다. 웨스턴 블랏, RT-PCR, ELISA 및 분광광도 분석 결과, NF-κB와 NLRP3가 밀접하게 상호작용하여 패혈증 C57BL/6J 쥐의 심장 조직에서 친염증성 및 친산화 상태를 유도하는 것으로 나타났습니다. 또한, 패혈증 쥐에서 미토콘드리아 산소 소비량은 80% 감소하였습니다. 생체 내 및 생체 외 분석 결과, 멜라토닌 투여가 패혈증 쥐에서 시르투인1 의존적 NF-κB 탈아세틸화를 통해 NF-κB 전사 활성을 감소시킨 것을 보여주었습니다. 멜라토닌은 또한 NF-κB 의존형 친염증성 반응을 감소시키고, 환원-산화 균형 및 미토콘드리아 항상성을 회복하여 NLRP3 인플라마좀을 억제했습니다. 중요한 발견으로, 멜라토닌에 의한 NF-κB의 억제는 RORα (sg/sg) 쥐에서 감소되었으나 NLRP3의 억제는 감소되지 않았으며, 이는 기능적인 RORα 전사 인자가 염증에 대한 선천 면역 반응의 시작에 필요함을 나타냅니다. 우리의 결과는 패혈증 동안 NF-κB/NLRP3 연결의 증거이며, NLRP3를 멜라토닌의 새로운 분자 표적으로 식별합니다. 본 연구에서 멜라토닌의 다수의 분자 표적은 체계적인 선천 면역 활성화에 대한 강력한 항염증 효능을 설명하며, 패혈증 치료에서 멜라토닌의 유망한 치료 응용을 예고합니다.