암세포는 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제에 노출된 후 MHC 클래스 I 관련 사슬 A 및 B의 글리코겐 합성 효소 키나제-3 의존적 발현으로 인해 자연 살해 세포의 공격에 취약해진다.

초록 우리는 히스톤 탈아세틸화 효소(HDAC) 억제제가 암세포에서 MHC 클래스 I 관련 사슬 A 및 B(MICA/B)의 기능적 발현을 유도하여 자연 살해(NK) 세포 매개 세포 사멸의 강력한 표적이 됨을 보여줍니다. HDAC 억제제 처리로 인한 세포자멸사 또는 산화 스트레스의 차단은 MICA/B 발현에 영향을 미치지 않았으며, 이는 세포 사멸 유도와 직접적으로 결합되지 않은 별도의 신호 경로의 관여를 시사합니다. HDAC 억제제 처리는 글리코겐 합성 효소 키나제-3(GSK-3) 활성을 유도하였으며, 소형 간섭 RNA 또는 다양한 억제를 통해 GSK-3을 하향 조절한 결과, GSK-3 활성이 유도된 MICA/B 발현에 필수적임을 보여주었습니다. 따라서 우리는 HDAC 억제제에 의한 직접적인 세포 사멸 유도를 생존한 암세포가 NK 세포, γδ T 세포 및 CD8 T 세포와 같은 NKG2D 발현 세포의 표적이 됨을 보여주는 증거를 제시합니다.