멜라노마 림프 기저에 저용량 항–CTLA-4를 국소 투여하면 체계적인 T reg 감소와 효과 T 세포 활성화가 발생한다

전임상 연구에 따르면, 국소 CTLA-4 차단은 면역 관련 부작용의 추가 위험 없이 체계적 투여만큼 종양 제거를 유도하는 데 동일하게 효과적이다. 이 효능은 CTLA-4 차단 항체의 종양 배수 림프절(TDLN) 접근성과 관련이 있다. 원발 멜라노마의 외과적 제거 후, 감시 림프절 생검(SLNB) 이전에 항–CTLA-4를 국소적으로 투여하는 것은 국소 CTLA-4 차단의 생물학적 효능에서 TDLN의 역할을 임상적으로 평가할 수 있는 독특한 환경을 제공한다. 여기에서 우리는 CTLA-4를 겨냥한 완전 인간 면역글로불린 감마-2(IgG2) mAb인 tremelimumab의 단일 용량을 2~20 mg의 범위에서 종양 절제 부위에 피내 주사한 13명의 초기 단계 멜라노마 환자에서 SLN과 말초 혈액의 안전성, 내약성 및 면역조절 효과를 평가했다(1상 시험; NCT04274816). 피내 투여는 안전하고 잘 견디며 SLN에서 이동성 수지상세포(DC) 부분의 활성을 유도했다. 또한, SLN 및 말초 혈액에서 조절 T 세포(T reg) 빈도의 심각하고 지속적인 감소와 효과 T 세포의 활성을 유도했다. 더 나아가 NY-ESO-1 또는 MART-1에 대한 체계적인 T 세포 반응이 T 세포 활성화 및 중심 기억 T 세포 분화와 관련하여 프라임되거나 부스터되었다(N = 7). 이러한 결과는 항–CTLA-4의 국소 투여가 초기 단계 멜라노마 환자를 위한 안전하고 유망한 보조 치료 전략을 제공할 수 있음을 나타낸다. 또한, 우리의 데이터는 CTLA-4 차단의 생물학적 효능에서 TDLN의 중심 역할을 입증하고 TDLN 목표 전달 방법을 지지한다.