일상적으로 자외선 차단제를 사용하는 사람들에게 발생하는 기저세포암에서의 p53 돌연변이

일련의 환자(35세 이하)로부터 기저세포암(BCC) 진단 및 제거 후 햇빛 노출 이력이 수집되었습니다. 자외선 차단제를 사용하지 않았던 10명의 환자와 이 시기에 자외선 차단제를 규칙적으로 사용했던 10명의 환자에서 BCC 유래의 종양 생검 샘플로부터 DNA를 추출하였습니다. 이후 이 샘플에서 p53 유전자의 엑손 5-9를 내장 중합효소 연쇄반응(PCR) 접근 방식을 사용하여 세 개의 조각으로 증폭하고, RNA 이질 이중가닥 분석을 통해 돌연변이를 스크리닝하였습니다. 돌연변의를 나타내는 모든 PCR 생성물은 시퀀싱되었습니다. 자외선 차단제를 사용하지 않은 10명의 환자 중 6명이 이러한 p53 엑손에서 돌연변이를 보인 것으로 나타났습니다. 모든 돌연변이는 이차피리미딘 위치에 존재하였고, 여섯 개 중 다섯 개는 C-->T 전이였으며 하나의 돌연변이는 연속 이중 돌연변이로, BCC 형성에 있어 태양 UVB의 역할을 일관되게 나타냈습니다. 반면, 어린 시절과 청소년기에 자외선 차단제를 규칙적으로 사용했던 10명의 환자 그룹에서는 단 하나의 p53 돌연변이만 발견되었습니다. 따라서 자외선 차단제 사용자의 BCC에서 p53 돌연변이의 유의미하게 낮은 수준(P = 0.029)이 발견되었습니다. 이러한 발견은 자외선 차단제를 사용하는 사람들과 규칙적으로 사용하지 않는 사람들 사이에서 피부 발암의 원인에 관련된 기전이 다르다는 것을 시사합니다. 이 데이터는 또한 p53 돌연변이 형성에 대한 자외선 차단제 사용과 관련된 보호 효과를 나타냅니다. 자외선 차단제를 사용했음에도 불구하고 BCC로 진단된 환자들은 피부암 형성에 대한 유전적 소인이 있었고, p53 비의존적 경로를 통해 BCC가 발달했을 가능성이 있습니다. 또는, 자외선 차단제를 사용하는 사람들이 사용하는 자외선 차단 제품이 차단하지 않던 태양 UVA 파장이 이 환자들에게 종양 유전자 또는 p53이 아닌 종양 억제 유전자에서의 돌연변이 유도를 통해 BCC 발달에 중요한 역할을 했을 수 있습니다.