장내 미생물 무리 알파 다양성을 반영하는 혈청 대사산물이 제2형 당뇨병을 예측한다

원인은 불분명하지만 제2형 당뇨병(T2D)은 장내 미생물 무리 다양성 감소와 관련이 있습니다. 또한 장내 미생물이 생성하는 대사산물은 T2D의 원인 요인으로 보입니다. 따라서 우리는 대사체 프로파일링과 미생물 무리 조성을 동시에 분석한 TwinsUK의 여성 1018명을 대상으로 장내 미생물 무리 다양성을 예측하는 혈청 대사산물을 조사했습니다. 우리는 미생물 무리 알파 다양성 분산의 18% 이상을 설명하는 6가지 순환 대사산물로 미생물 대사산물 다양성(Microbial Metabolites Diversity, MMD) 점수를 생성했습니다. 또한 MMD 점수는 기존 T2D 유병률(OR95%CI = 0.220.07;0.70, P = .01) 및 신규 T2D 발병률(HR95%CI = 0.310.11,0.90, P = .03)의 유의하게 낮은 오즈와 관련이 있었습니다. 우리는 ARIC 연구의 1522명을 대상으로 결과를 재현했습니다(기존 T2D: OR95%CI = 0.790.64,0.96, P = .02, 신규 T2D: HR95%CI = 0.870.79,0.95, P = .003). 혼란 변수를 조정한 후 MMD 점수는 장내 미생물 무리가 T2D에 미치는 전체 효과의 28%15%,94%를 매개했습니다. 더 높은 미생물 무리 다양성을 예측하는 대사산물에는 3-phenylpropionate(hydrocinnamate), indolepropionate, cinnamoylglycine 및 5-alpha-pregnan-3beta,20 alpha-diol monosulfate(2)가 포함되었으며, 이 중 indolepropionate와 phenylpropionate는 이미 더 낮은 T2D 발병률과 연관되어 있습니다. 더 낮은 미생물 다양성과 상관관계가 있는 대사산물에는 glutarate 및 imidazole propionate가 포함되었으며, 후자는 인슐린 저항성과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 우리의 연구 결과는 장내 미생물 무리 다양성이 T2D에 미치는 영향이 주로 미생물 대사산물에 의해 매개되며, 이는 식단으로 조절될 수 있음을 시사합니다.