동종 이식 이후 NK 세포 교육: 사이토카인 생성 기능 및 세포 독성 기능 회복 간의 분리

자연 살해(NK) 세포는 염증성 사이토카인을 생성하고 직접 목표 세포를 용해함으로써 동종 혈액 세포 이식(allo-HCT) 후 GVL 효과를 매개합니다. 두 기능의 습득은 발달적으로 연결되어 있다고 가정되었지만, 이 연결성은 allo-HCT 이후 연구되지 않았습니다. 우리는 성인 비 관련 기증자 또는 제대혈 이식 후 재구성된 NK 세포의 사이토카인 생산 및 탈과립을 테스트했습니다. 면역 억제를 받지 않은 T 세포 제거 이식의 수혜자는 NK 세포 탈과립이 감소했습니다. 반대로, 면역 억제를 동반한 T 세포가 포함된 이식을 받은 경우 탈과립이 정상 또는 증가했습니다. 특히 T 세포 제거 또는 미성숙 T 세포가 포함된 제대혈 이식에서는 목표 세포 유도 IFNγ 생산이 모든 이식 환경에서 현저히 감소하여, NK 교육에서 T 세포의 역할을 시사합니다. KIR(+) 및 KIR(-) 인구에서 NKG2A가 공발현된 것과 유사하였으나, 목표 세포 유도 IFNγ 생산은 자가 리간드에 의해 억제된 KIR을 발현하는 NK 세포의 하위 집합으로 제한되었습니다. 따라서, 사이토카인 생산과 세포 독성 기능은 allo-HCT 이후 재구성된 NK 세포에서 일관되게 공존하지 않습니다. IL-15에 노출되면 목표 유도 IFNγ 생산이 신속하게 증가하여, 장기적으로 감염 및 재발에 대한 방어를 위해 NK 세포 기능을 향상시키는 치료 도구로서 IL-15의 잠재력을 나타냅니다.