플라스미노겐 활성화 억제제(PAI)-1(SERPINE1) SNP과 심근경색, 혈장 PAI-1, 대사 매개변수의 연관성

목적: 본 연구의 목적은 플라스미노겐 활성화 억제제-1(PAI-1) 유전자(SERPINE1) 단일 뉴클레오타이드 다형성(SNP)이 심근경색(MI) 위험, PAI-1 수준, 대사 증후군 관련 요인에 미치는 영향을 조사하는 것이었다. 방법 및 결과: SERPINE1 유전자의 일반적인 유전적 변이를 포착하는 11개의 SNP가 HIFMECH 연구에서 유전자형 분석되었다. 510명의 남성 환자와 543명의 연령이 일치하는 대조군에서 유전자인자-흡연 상호작용이 유의하게 관찰되었다. 비흡연자에서는 rs7242-G 대립유전자가 대조군보다 경우에서 더 빈번하게 나타났고(0.486 대 0.382, P=0.013) rs2227631 (-844A>G)-G와 rs2227683-A 대립유전자로부터 유래한 해플로타입은 경우에서 대조군보다 약 3배 낮았다(0.042 대 0.115, P=0.006). SERPINE1 해플로타입은 PAI-1 수준의 변동성의 3.5% (P=0.007)를 설명하였으며, 이는 3개의 SNP인 -844A>G, rs2227666, rs2227694의 결합 효과에 기인하였다. rs6092 (Ala15Thr)와 rs7242 SNP는 추가적으로 작용하여 혈장 인슐린 수준의 변동성 4.4%와 BMI의 변동성 1.6%를 설명하였다(P<10(-3) 및 P=0.023, 각각). 결론: SERPINE1 해플로타입은 비흡연자에서 PAI-1의 혈장 수준 및 MI 위험과 약간의 연관성이 있다. 또한 인슐린 수준 및 BMI와도 연관이 있다.