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히스톤 탈아세틸화 효소(HDACs), p300, PRMT1과 같은 후성유전적 수정 효소들은 t(8;21) 급성 골수성 백혈병(AML)의 병원성 단백질인 AML1/ETO에 의해 동원되어, 이 질환을 치료하기 위해 이러한 효소를 표적화하는 강력한 분자적 근거를 제공합니다. 초기 임상 평가에서는 HDAC 억제제(HDACis) 치료가 t(8;21) AML 환자에게 효과적일 수 있다고 나타났지만, 치료 반응을 결정할 수 있는 분자적 및 생물학적 사건을 식별하기 위한 엄격한 전임상 연구는 수행되지 않았습니다. AML1/ETO9a(A/E9a) 발현에 의해 유도된 AML 쥐 모델을 사용하여, t(8;21) AML을 가진 쥐에 HDACi 판오비노스타트를 치료한 결과, 기능적인 p53이나 전통적인 세포자살 경로의 활성화가 필요하지 않은 강력한 항백혈병 반응이 유도됨을 입증하였습니다. 판오비노스타트는 A/E9a의 프로테아좀 분해를 통해 말기 골수 분화를 유도하였습니다. 중요하게도, 조건부 A/E9a 삭제는 판오비노스타트 및 다른 HDACis의 효과를 모방하여, A/E9a의 불안정화가 이러한 약제의 항백혈병 활성을 위해 중요함을 나타냅니다.
Bots et al. (Sat,)는 이 문제를 연구했습니다.