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멜라노마 환자에서 T 림프구 분석의 주요 발전에도 불구하고, 종양 항원에 대한 TCR 레퍼토리 선택 및 동역학은 여전히 많이 탐구되지 않았다. 이 연구에서는 단일 세포 수준에서 새로운 ex vivo 분자 기반 접근법을 사용하여 Melan-A/MART-1 항원에 대한 인간 CD8(+) T 세포 반응을 지배하는 단일 자연적으로 프라이밍된 T 세포 클론을 확인하였다. 지배적인 클론은 해당 종양 항원에 대해 높은 친화도의 TCR을 발현하며, 종양 세포를 효율적으로 사멸시키고, 분화된 효과기 및 기억 T 림프구 구역에서 우세하였다. TCR 시퀀싱을 통해 이 특정 클론이 백신 접종 전 최소 1년 전에 발생하였으며, 장기적인 지속성과 전이 부위에 대한 효율적인 정착성을 보였음을 밝혀냈다. 놀랍게도, 3.5년 간의 동시 백신 접종 동안 기존 클론의 빈도는 점진적으로 증가하여 순환하는 CD8 풀의 최대 2.5%에 도달하였고, 그 효과 기능이 향상되었다. 이와 동시에 질병은 안정되었으나 이후 멜라노마 세포의 Melan-A 발현이 감소하며 진행되었다. 종합적으로 T 세포 분화 및 클론성에 대한 결합된 ex vivo 분석을 통해 종양 항원 특정 인간 T 세포 클론의 강력한 확장을 처음으로 밝혀냈으며, 이는 보호적인 바이러스 특이적 T 세포와 비교할 수 있다. 관찰된 펩타이드 백신 접종에 의한 성공적인 부스터는 면역 회피를 극복하기 위한 전략을 포함하여 면역 요법의 추가 개발을 지지한다.
Speiser et al. (Sat,)이 이 문제를 연구하였다.