인간 간 미세소체에서 카프마티닙을 정량하기 위한 신속하고 민감한 UPLC-MS/MS 방법: 인실리코 및 인비트로 분석을 통한 대사 안정성 평가

카프마티닙(CMB)은 전이 세포–상피 전이(MET) 억제제로, 미국 FDA에 의해 전이성 비소세포 폐암(NSCLC) 환자를 치료하기 위해 승인된 경구 생체이용 가능 약물입니다. 현재 연구의 목적은 인간 간 미세소체(HLMs)에서 CMB를 정량하기 위한 특정하고 신속하며 민감한 초고속 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석(UPLC-MS/MS) 분석 방법을 확립하는 것이며, 이는 대사 안정성을 평가하기 위한 치료적 의미를 갖습니다. HLM에서 UPLC-MS/MS 분석 방법의 검증은 미국 FDA의 생물 분석 방법 검증 가이드라인에 따라 선택성, 민감도, 선형성, 정확성, 정밀성, 추출 회수율, 안정성 및 매트릭스 효과를 사용하여 수행되었습니다. CMB는 양전하 전기 분무 이온화(ESI) 소스를 통해 이온화되었고, 다중 반응 모니터링(MRM) 모드로 분석되었습니다. CMB와 페미가티닙(PMT)은 C18 컬럼에서 동상 자유 이동상으로 분리되었습니다. CMB 보정 곡선은 1–3000 ng/mL 농도 범위에서 선형성을 보였습니다. 일내 및 일간 정확성과 정밀성은 각각 −7.67–4.48% 및 0.46–6.99%였습니다. 정량 한계 하한(LLOQ) 0.94 ng/mL는 UPLC-MS/MS 분석 방법의 민감도를 확인시켜주었습니다. CMB의 내재적 청소율(Clint)과 인비트로 반감기(t1/2)는 각각 61.85 mL/min/kg과 13.11분이었습니다. CMB는 높은 추출 비율을 보였습니다. 본 연구는 CMB의 정량화 및 대사 안정성 평가를 목적으로 UPLC-MS/MS를 개발, 확립 및 표준화한 최초의 연구입니다.