세포 내 그란자임 B 억제제, 단백질 분해 효소 억제제 9가 보조 세포 성숙 및 효과 세포 탈과립 동안 발현이 증가하며, 그 과발현은 CTL 효능을 강화한다.

그란자임 B (grB)는 비정상 세포를 죽이기 위해 세포독성 림프구 (CL)에서 방출되는 세린 단백질 분해 효소이다. GrB 매개 세포사멸 경로는 세포핵이 있는 세포에서 보존되어 있으며, 따라서 CL은 ectopic 또는 잘못 방향된 grB로부터 보호하는 메커니즘이 필요하다. 세포핵-세포질의 서핀, 단백질 분해 효소 억제제 9 (PI-9)는 grB의 강력한 억제제로서 모델 시스템에서 grB 매개 세포 사멸로부터 세포를 보호한다. 여기서 우리는 PI-9가 CD4(+) 세포, CD8(+) T 세포, NK 세포 및 B 세포와 골수 세포에서 낮은 수준으로 존재한다는 것을 보여준다. PI-9는 grB 생성 및 탈과립에 반응하여 발현이 증가하며, 활성이 있는 CTL 및 NK 세포에서 grB를 포함한 과립과 연관된다. PI-9와 grB의 세포 내 복합체는 NK 세포에서 뚜렷하게 관찰되며, PI-9의 과발현은 CTL 효능을 강화시켜 CL 생존 가능성을 위협할 수 있는 세포질 grB가 PI-9에 의해 빠르게 비활성화됨을 시사한다. 수지상 세포 (DC)는 naive CD8(+) T 세포를 활성화하기 위해 타겟 세포와 유사한 특성을 획득하므로 grB로부터의 보호가 필요할 수도 있기 때문에, 우리는 DC에서 PI-9의 발현을 조사했다. PI-9은 흉선 DC (CD3(-), CD4(+), CD8(-), CD45(+)), 편도체 DC 및 말초 혈액에서 분리된 DC 하위 집단 (CD16(+) 단핵구 및 CD123(+) 플라스마세포형 DC)에서 확인되었다. 더욱이, PI-9은 단핵구 유래 DC에서 발현되며 TNF-alpha에 의해 유도된 단핵구 유래 DC의 성숙 시 발현이 증가한다. 결론적으로, 백혈구 및 DC에서의 PI-9의 존재 및 세포 소기관 위치는 면역 반응 동안 ectopic 또는 잘못 방향된 grB에 대한 보호 역할과 일치한다.