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인간 자연 살해(NK) 세포는 HLA-C 대립유전자에 대한 억제성(p58) 또는 활성화성(p50) 수용체를 발현합니다. 여기에서는 약 3분의 1의 공여자에서 NK 세포의 하위 집합에 의해 발현되는 p58/p50 군의 새로운 구성원에 대해 설명합니다. 이 분자인 p50.3은 세포 내부의 자유 칼슘 동원, 사이토카인 방출 및 세포 독성을 유도함으로써 NK 세포 활성화를 매개합니다. 또한, 항-p50.3 단클론 항체(mAb)는 말초혈액 림프구에서 p50.3+ NK 세포의 선택적이고 강한 증식을 유도했습니다. p50.3 분자는 명백한 HLA 클래스 I 특이성을 나타내지 않지만, 보통 HLA 클래스 I 대립유전자에 대한 알려진 억제성 수용체와 함께 공동 발현됩니다. mAb에 의한 이 수용체들의 교차 결합은 항-p50.3 mAb에 의해 유도된 NK 세포 활성화 및 증식의 억제로 이어집니다. 표면 p50.3 분자는 약 55-58 kDa의 당단백질로, 탈당화된 후 36 kDa의 상대 분자량을 보여주며, 이는 탈당화된(활성화성) p50 수용체와 유사합니다. 50.3 분자의 이차원 펩타이드 지도 분석 결과, 다른 HLA-C 특이적 p58/p50 수용체와 높은 유사성이 있음을 나타냈습니다. HLA-C 특이적 수용체의 활성화(p50) 형태를 증폭할 수 있다고 알려진 올리고디옥시뉴클레오타이드 프라이머 세트를 사용하여 p50.3+ 클론에서 KKA3이라는 cDNA 서열을 일관되게 증폭했습니다. 이 서열은 항-p50.3 mAb로 세포 전이체에서 특이적으로 염색되는 막 단백질을 인코딩하는 p58/p50 다유전자 군에 속합니다. p50 분자와 유사하게 KKA3이 인코딩하는 분자는 두 개의 세포외 면역글로불린 유사 도메인, 막 관통 영역의 리신의 존재, 그리고 면역 수용체 티로신 기반 활성화 모티프(ITAM)와 유사한 서열이 포함되지 않은 짧은(39 아미노산) 세포질 꼬리에 의해 특징지어집니다.
Bottino 외 (Thu,)는 이 질문을 연구했습니다.
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