폐암에서 p53 G->T 전이의 패턴은 담배 연기에 의한 DNA 손상의 주요 돌연변이 서명을 반영한다.

폐암의 주요 원인이 담배 흡연이라는 것은 의심의 여지가 없다. p53 돌연변이는 흡연자 폐암에서 흔하지만 비흡연자에서는 덜 흔하다. 폐암의 p53 돌연변이 중 상당 부분이 G-->T 전이로, 이는 간세포 암 이외의 다른 종양에서는 드물다. 이전 연구에 따르면, 폐암에서 G-->T 전이의 핫스팟과 p53 유전자를 따라 다환 방향족 탄화수소(PAH) 부가물의 선호적인 형성 사이트 간에는 좋은 상관관계가 있다. 최근 보고서에서는 흡연자와 비흡연자, 폐암과 비폐암 간의 p53 돌연변이 스펙트럼에 중요한 차이가 없다고 하여 폐암에서의 p53 돌연변이 기원의 의문이 제기되었다. 우리는 국제 암 연구 기구의 p53 돌연변이 데이터베이스의 최신 업데이트(14,051 건 전제)와 비흡연자에 대한 최근 문헌 데이터를 사용하여 이러한 문제를 재평가하였다. 우리는 p53 돌연변이 스펙트럼이 흡연자와 비흡연자 간에 다르며 이 차이가 통계적으로 매우 유의미하다는 결론에 도달하였다(G-->T 전이는 30% 대 10%; P < 0.001). 폐암에서의 G-->T 전이는 흔하지만 비폐암에서는 거의 모두 G-->A 전환이다. 우리의 데이터는 폐암에서의 p53 돌연변이가 담배 연기 발암물질로 인한 직접적인 DNA 손상으로 귀속된다는 개념을 강화한다.