C1 억제제에 의한 TNK-t-PA의 억제

TNK-t-PA는 정상 조직 플라스미노겐 활성제(t-PA)보다 긴 반감기와 더 높은 섬유소 선택성을 가진 재조합 돌연변이 조직 플라스미노겐 활성제이다. 또한, 플라스미노겐 활성제 억제제-1에 의한 억제가 감소하여 세르핀 저항성으로 보고되고 있다. 본 연구에서는 세르핀 C1 억제제에 의한 TNK-t-PA의 억제를 조사하였다. TNK-t-PA는 t-PA의 경우 4.5 mol/l/s와 비교하여 mol/l/s당 7.5의 2차 속도 상수로 억제되었다. 두 경우 모두 스토이키오메트리는 20에 가까워, C1 억제제가 두 가지 형태의 t-PA의 기질임을 나타내었다. 절단된 C1 억제제의 형성은 나트륨도데실황산-폴리아크릴아미드 겔 전기영동(SDS-PAGE)에서 관찰되었고, SDS-PAGE 및 효소활성 검사에서 t-PA-C1 억제제(또는 TNK-t-PA-C1 억제제) 복합체가 확인되었다. 억제 속도가 시험관 내에서는 매우 느리지만, t-PA 주입 후 인체 내에서 t-PA-C1 억제제 복합체의 형성이 잘 문서화되어 있다는 사실은 TNK-t-PA도 인체 내에서 C1 억제제로 억제될 것이며, 더 중요하게는 C1 억제제 농도가 크게 감소할 수 있음을 시사한다.