C/EBPβ에 의한 TGF-β1 프로모터 활성화 및 Smads에 의한 조절 증거

형질 전환 성장 인자 베타1(TGF-beta1)은 면역 억제, 혈관 형성, 세포 성장 및 세포 사멸을 포함한 많은 생물학적 사건에 관여하는 사이토카인입니다. TGF-beta1의 전사 수준에서의 발현은 보편적이고 전문화된 여러 요인에 의해 조절되며, 이들의 활동은 다양한 신호 사건에 의해 조절될 수 있습니다. 여기서 우리는 TGF-beta1 프로모터의 활성도가 C/EBPbeta에 의해 증가된다는 것을 보여주며, 이는 여러 면역 조절제들의 영향을 받을 수 있는 DNA 결합 전사 인자입니다. 흥미롭게도 TGF-beta1 신호 전달 경로의 하위 조절자인 Smad3 및 Smad4의 발현은 TGF-beta1 프로모터에서 C/EBPbeta의 활성도를 저하시킵니다. 더 나아가, 우리는 Smads 사이의 일반적인 영역인 MH2가 단백질 결합 활성을 가지고 C/EBPbeta와 상호작용하며, C/EBPbeta 활성에 반응하는 TGF-beta1 프로모터의 특정 영역과의 결합을 감소시킨다는 것을 보여줍니다. 흥미롭게도, C/EBPbeta와 상호작용하는 핵 인자 카파B(NF-kappaB)의 p65 아단위는 MH2와 협력하여 TGF-beta1 프로모터에서 C/EBPbeta의 DNA 결합 및 전사 활성을 감소시킵니다. 이러한 관찰은 Smads의 MH2 영역과 관련된 자가 조절 메커니즘이 C/EBPbeta에 의한 TGF-beta1 프로모터 활성화를 조절함을 나타냅니다. 또한 우리의 결과는 NF-kappaB와 C/EBPbeta 간의 상호작용이 C/EBPbeta가 TGF-beta1 전사를 자극하는 능력에 영향을 미친다는 것을 보여주며, 따라서 NF-kappaB와 C/EBPbeta를 조절하는 신호 경로 간의 상호 통신이 TGF-beta1 프로모터 활성 수준을 결정할 수 있음을 시사합니다.