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많은 신경퇴행성 질환은 질병을 유발하는 단백질이 변형되어 세포에 독성이 생기고 응집되는 기능 획득 메커니즘에 의해 발생한다. 이러한 '단백질병'에는 알츠하이머병, 파킨슨병, 프리온 질환 및 폴리글루타민 질환이 포함된다. 후자가 알려진 그룹의 구성원은 각각의 단백질 내에서 글루타민을 암호화하는 불안정한 CAG 반복이 확장되어 발생한다. 척수소뇌 실조증 유형 1(SCA1)은 소뇌 푸르킨예 세포와 뇌간 뉴런의 퇴행으로 인해 운동 조정 상실을 특징으로 하는 질병이다. SCA1 및 몇몇 다른 폴리글루타민 질환에서 확장된 단백질은 핵 포합체(NIs)로 집합한다. 이 NIs는 분자 샤프론, 유비퀴틴 및 프로테아좀 서브유니트와 같은 세포 단백질 재접기 및 분해 기계의 구성 요소를 축적하기 때문에, 우리는 단백질 비정상 접힘과 단백질 제거 impairment이 폴리글루타민 질환의 병리 기전을 이룰 수 있다고 가정했다. 특정 샤프론의 과발현은 전이 세포에서 단백질 응집을 감소시키고 폴리글루타민 질환의 무척추동물 모델에서 신경퇴행을 억제한다. 샤프론의 활성을 증진시키는 것이 포유류 모델에서 표현형을 완화할 수 있는지를 결정하기 위해, 우리는 SCA1 생쥐와 분자 샤프론(유도 가능한 HSP70 또는 iHSP70)을 과발현하는 생쥐를 교배하였다. 우리는 HSP70의 높은 수준이 실제로 신경퇴행에 대한 보호 효과를 부여한다는 것을 발견했다.
Christopher J. Cummings (Sun,)은 이 질문을 연구했다.