비타민 D 매개성 고칼슘혈증: 기전, 진단 및 치료

개요 고칼슘혈증은 악성 종양, 원발성 부갑상선 기능 항진증, 과도한 칼슘 및/또는 비타민 D 섭취, 이소성 1,25-디하이드록시비타민 D (1,25(OH)2D)의 생산, 그리고 1,25(OH)2D의 분해 장애와 관련하여 인구의 최대 4%에서 발생합니다. 비타민 D3 (또는 비타민 D2)를 과도하게 섭취하면, 비타민 D 수용체에 결합하는 25-하이드록시비타민 D (25(OH)D의 비정상적으로 높은 양이 생성되며, 이는 비타민의 활성 형태인 1,25(OH)2D보다 결합 친화도가 낮습니다. Sarcoidosis 또는 결핵과 같은 육아종 질환이나 림프종과 같은 종양 환자에서 고칼슘혈증은 대식세포 또는 종양 세포에서 발현되는 이소성 25(OH)D-1-하이드록실화효소 (CYP27B1)의 활동 및 과도한 1,25(OH)2D의 형성으로 인해 발생합니다. 최근 연구에서는 1,25(OH)2D의 분해가 1,25(OH)2D-24-하이드록실화효소 사이토크롬 P450 (CYP24A1)의 돌연변이로 인해 손상될 때 발생하는 비-PTH 매개 고칼슘혈증의 새로운 원인이 확인되었습니다. CYP24A1 유전자의 바이알렐릭 및 경우에 따라 단일 알렐 돌연변이를 가진 환자들은 혈청 1,25(OH)2D의 상승 및 PTH 농도의 억제, 고칼슘뇨증, 신석회증, 신장 결석, 그리고 때때로 감소된 골 밀도를 동반한 혈청 칼슘 농도의 상승이 있습니다. 흥미롭게도, 첫 번째 칼슘 신장 결석形成자는 상승된 1,25(OH)2D와 24-하이드록실화효소 매개 1,25(OH)2D 분해의 손상 증거를 가지고 있습니다. 우리는 다양한 비타민 D 대사물의 합성과 분해와 관련된 생화학적 과정, 비타민 D 매개 고칼슘혈증의 임상적 특징, 이들의 생화학적 진단 및 치료 방법을 설명할 것입니다.