이중 RAF/MEK 억제제 CH5126766/RO5126766은 RAS 변이가 있는 종양 세포에 대한 잠재적 치료제가 될 수 있습니다.

멜라노마는 가장 공격적인 피부암이지만, BRAF 변이가 있는 멜라노마에 대한 BRAF 및/또는 MEK 억제제의 최근 개선으로 생존율이 향상되었습니다. 이러한 발전에도 불구하고 NRAS 변이가 있는 멜라노마를 대상으로 하는 치료 전략은 아직 명확히 밝혀지지 않았습니다. 우리는 현재 초기 임상 시험 중인 강력하고 선택적인 이중 RAF/MEK 억제제인 CH5126766/RO5126766를 발견했습니다. 우리는 BRAF 또는 NRAS 변이가 있는 멜라노마를 포함한 악성 종양 세포주 패널에서 CH5126766/RO5126766의 활성을 조사했습니다. 멜라노마를 포함한 8개의 세포주가 in vitro 성장 분석을 통해 BRAF, MEK 또는 RAF/MEK 억제제에 대한 민감성을 평가받았습니다. CH5126766/RO5126766은 BRAF V600E 또는 NRAS 변이가 있는 두 개의 멜라노마 세포주에서 G1 세포 주기 정지를 유도했습니다. 이러한 세포에서 G1 세포 주기 정지는 사이클린 의존성 키나제 억제제 p27의 발현 증가와 사이클린 D1의 발현 감소를 동반했습니다. CH5126766/RO5126766은 NRAS 또는 KRAS 변이가 있는 세포에서 MEK 억제제보다 집락 형성 감소에 더 효과적이었습니다. RAS 변이가 있는 세포에서 CH5126766/RO5126766은 MEK 억제제로 인한 MEK 재활성화를 억제했습니다. 추가로, CH5126766/RO5126766은 SK-MEL-2 이종이식 모델에서 종양 성장을 억제했습니다. 본 연구는 CH5126766/RO5126766이 멜라노마를 포함한 RAS 변이 악성 종양 세포에서 매력적인 RAF/MEK 억제제임을 나타냅니다.