저산소증 유도 전사 활성화 및 C6 교모세포종 세포에서 혈관내피세포 성장 인자의 mRNA 안정성 증가

혈관내피세포 성장 인자 (VEGF)는 종양 세포를 포함한 다양한 세포 유형에서 분비되는 내피특이적 혈관신생 유도 물질입니다. 증가하는 증거는 VEGF가 생리학적 및 병리학적 혈관신생의 주요 조절 인자임을 시사하며, VEGF/VEGF 수용체 시스템이 교모세포종 혈관신생에 필요하다는 것이 밝혀졌습니다. 저산소증은 교모세포종 진행 과정에서 VEGF 발현 유도의 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. C6 교모세포종 세포는 종양 혈관신생 연구를 위한 생체 내 교모세포종 모델을 제공하며, C6 세포에서 VEGF 발현은 배양 시험에서 저산소증에 의해 상향 조절되는 것으로 나타났습니다. 그러나 저산소증 유도의 VEGF에 대한 분자 메커니즘은 거의 알려져 있지 않습니다. 여기서 우리는 C6 세포에서의 VEGF 저산소증 유도가 전사 활성화와 mRNA 안정성 증가 모두에 기인함을 보여줍니다. 핵 런온 분석은 빠르고 지속적인 전사 활성화를 나타냈고, mRNA 반감기를 측정한 결과 저산소증 동안 mRNA 안정성이 서서히 증가하는 것을 보였습니다. 리포터 유전자 연구는 VEGF 유전자의 5′-플랭킹 영역에 저산소증 반응 전사 활성화 요소가 존재함을 보여주었습니다. 이러한 결과는 저산소증 유도 유전자 발현에 여러 독립된 분자 메커니즘이 관여하며, 이들이 이차적인 방식으로 활성화된다는 것을 시사합니다.