T 세포에서 SOCS3 발현의 상실은 죽상동맥경화증에서 인터루킨-17의 조절 역할을 드러낸다

죽상동맥경화증은 전 세계적으로 가장 큰 사망 원인인 염증성 혈관 질환이다. 최근 연구들은 질병의 발병 및 진행 조절에서 면역 염증 균형의 중요한 역할을 명확히 강조하고 있다. 그러나 죽상동맥경화증을 조절하는 면역 조절 경로는 여전히 대부분 알려져 있지 않다. 우리는 T 세포에서 사이토카인 신호 억제제(SOCS) 3의 상실이 인터루킨(IL)-17과 IL-10 생산을 모두 증가시키고, 소염성 대식세포 표현형을 유도하며, 예상치 못한 IL-17 의존적인 병변 발달 및 혈관 염증의 감소로 이어짐을 보여준다. IL-17의 생체 내 투여는 내피 혈관 세포 부착 분자-1 발현과 혈관 T 세포 침투를 감소시키고, 죽상동맥경화 병변의 발달을 의미 있게 제한한다. 반면 T 세포에서 SOCS3의 과발현은 IL-17을 감소시키고 죽상동맥경화증을 가속화한다. 우리는 또한 인간 병변에서 신호 전달자 및 전사 활성화 인자 (STAT) 3의 인산화 및 IL-17의 증가 수준이 안정된 플라크 표현형과 관련이 있음을 보여준다. 이러한 결과는 죽상동맥경화증에서 새로운 SOCS3 조절 IL-17 경로를 확인하며, 지배적 부정적 STAT3 돌연변이 및 결함이 있는 Th17 세포 분화가 있는 환자에서 혈관 염증에 대한 감수성 증가를 이해하는 데 중요한 의미가 있을 수 있다.