인터류킨 12는 IFN-γ 매개 종양 유도 조절 T-세포 증식을 억제하고 종양 제거를 강화합니다.

종양 환경에서 조절 T (Treg) 세포를 조절하는 요인을 정의하기 위해, 우리는 다양한 종양 세포를 정제된 Treg 세포 또는 비분획 비장 세포와 공동 배양했습니다. 우리는 Treg 증식이 비분획 비장 세포에서만 발생한다는 것을 발견하였으며, 이는 부가 세포 및/또는 이들에 의해 생성된 요인이 종양 유도 Treg 증식에서 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다. 우리는 후보 신호 분자를 확인하기 위해 종양 관련 Treg 세포에 대한 유전자 발현 프로파일링을 수행하고, 이들의 종양 유도 Treg 증식에 미치는 영향을 연구했습니다. 우리는 우연히 인터류킨 (IL)-12 처리가 IL-12 수용체 의존적인 방식으로 Treg 증식을 차단한다는 것을 발견했습니다. 추가 연구에서는 IL-12가 IFN-gamma 매개 Treg 세포 증식 억제를 자극함으로써 작용하는 것을 보여주었으며, 이는 IL-12의 항종양 효과를 부분적으로 설명할 수 있습니다. 더욱이, IL-12 처리는 IL-2 생산을 감소시키는 것으로 나타났으며, 이는 Treg 세포의 생존과 증식에 필요한 IL-2가 없으면 IFN-gamma와 독립적인 Treg 세포 억제를 초래할 수 있습니다. 기전 연구 결과 IFN-gamma 신호전달이 Treg 세포에서 세포 주기 정지를 직접 유발한다는 것을 밝혔습니다. 이 연구는 IL-12-IFN-gamma 축이 종양 유도 Treg 증식을 억제할 수 있음을 보여줍니다. 이 기전은 Treg 세포가 생체 내에서 종양 성장을 촉진할 수 있는 능력에 반작용할 수 있습니다.