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지방 조직의 만성 염증은 비만으로 인한 인슐린 저항성에서 중요한 역할을 합니다. 그러나 비만 유발 염증의 기전은 여전히 불분명합니다. 여기서 우리는 비만이 미토콘드리아 DNA(mtDNA)가 세포질로 방출되는 것을 촉진하고, 그곳에서 DNA 감지 cGAS-cGAMP-STING 경로를 활성화하여 염증 반응을 유도함을 보여줍니다. 원래 미토콘드리아 기질에서 발견된 샤페론 같은 단백질인 이황화 결합 A 산화환원효소 유사 단백질(DsbA-L)의 지방 특이적 결핍은 미토콘드리아 기능을 저하시켰고 mtDNA 방출을 촉진하여 cGAS-cGAMP-STING 경로와 염증 반응을 활성화했습니다. 반대로, DsbA-L의 지방 특이적 과발현은 고지방 식이로 유도된 cGAS-cGAMP-STING 경로 및 염증의 활성화로부터 생쥐를 보호했습니다. 종합적으로, 우리는 DsbA-L을 미토콘드리아의 무결성을 유지하는 핵심 분자로 확인합니다. DsbA-L 결핍은 cGAS-cGAMP-STING 경로를 활성화하여 염증 및 인슐린 저항성을 촉진합니다. 우리의 연구는 또한 cGAS-cGAMP-STING 경로가 개인 면역 감시에서 잘 특성화된 역할 외에도 비만 유발 대사 기능 장애 매개에서 중요한 역할을 한다는 것을 밝혀냅니다.
Bai et al. (Mon,)은 이 질문을 연구했습니다.
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