비활성화된 단백질 키나제의 형태를 표적으로 하는 소분자 약물 발견

배경: 비활성화된 단백질 키나제의 형태적 상태를 표적으로 하는 임상 개발 중이거나 시장에 있는 약물의 수가 증가하고 있으며, 이는 생물 제약 회사에서의 키나제 연구에서 중요한 부분을 차지합니다. 이러한 비전통적 키나제 억제제는 활성화된 키나제에서 ATP가 차지하는 공간과 상당히 겹치는 전통적 ATP-부위 억제제의 일부 단점을 극복할 수 있는 작용 방식이 있습니다. 목적: 본 리뷰는 ATP 결합 영역을 타겟으로 하는 소분자로 효소의 비활성화된 형태를 표적으로 한 단백질 키나제 억제의 최신 방법에 대해 논의합니다. 방법: 비활성화된 단백질 키나제 억제제를 위한 약물 발견의 핵심 개념을 식별하기 위해 생화학 및 구조 생물학 출판물과 공공 도메인 결정 구조를 평가했습니다. 결론: 향상된 선택성, 효능 및 약리 작용의 지속 시간에 대한 잠재력은 비전통적 키나제 치료제가 생명을 위협하지 않는 적응증에서 만성 투여에 사용될 수 있도록 허용할 수 있습니다. 또한, 키나제 단백질의 추가적인 형태적 공간을 타겟으로 함으로써, 전통적인 ATP-부위 화학 골격에 대한 현재의 지적 재산권 제한을 우회할 수 있을 만큼 새로운 화학 물질이 발견될 가능성이 있습니다.