사이클로포스파미드 유도 내성에서 억제 T 세포의 중요성. 혼합 키메리즘이 피부 동종 이식 내성을 유지하는 데 정말로 필요한가?

사이클로포스파미드(CP) 유도 내성의 메커니즘을 연구하였다. AKR/J Sea (AKR: H-2k) 마우스가 C57BL/6 Slc (B6; H-2b) x C3H/He Slc (C3H; H-2k)F1 (B6C3F1) 마우스의 5 x 10(7) 비장 세포와 1 x 10(7) 조혈모세포로 정맥 주입된 후, 2일 뒤에 200 mg/kg CP로 복강 내 치료를 받았을 때 C3H 피부의 생존 기간은 다소 연장되었으나, B6 또는 B6C3F1 피부의 생존 기간은 연장되지 않았다. 그러나 이 치료로 인해 AKR 마우스에서 B6C3F1 세포의 혼합 키메리즘은 확립되지 않았다. C3H 세포가 내원자로 사용되었을 때, C3H 피부에 대한 깊은 내성에 연관된 최소한의 혼합 키메리즘이 확립되었다. 다양한 공여자-수혜자 조합에서도 유사한 결과가 관찰되었다. C3H 세포와 CP, 또는 B6C3F1 세포와 CP로 치료한 후 12주 만에 AKR 마우스에 C3H 피부가 이식되었을 때, 이식된 C3H 피부의 생존 기간은 각각 상당히 또는 다소 연장되었으나, 두 군 모두 이식 시 혼합 키메리즘은 탐지되지 않았다. 이 내성의 후기 단계에서 내원자 특이적 억제 세포 활성이 이 tolerant AKR 마우스에서 관찰되었다. 억제 활성은 주로 T 세포에 기인한 것으로 보인다. 이러한 결과는 피부 내성을 유지하기 위한 Ts 세포의 역할이 우리의 CP 유도 내성 체계에서 특히 내성의 후기 단계에서 중요함을 시사한다. 게다가, Ts 세포의 생성은 반드시 장기 혼합 키메리 상태의 확립을 필요로 하지 않는다.