면역글로불린 중쇄에 대한 결합 영역 유전자의 서열과 항체 다양성 생성에서의 역할.

가변 영역(VH) 유전자와 결합 영역(JH) 유전자 간의 재조합이 면역글로불린 중쇄 다양성에 기여하는 정도를 평가하기 위해, 우리는 plasmacytoma HPC76에서 발현되는 VH 유전자와 관련된 재배열된 JH 유전자 군집을 포함하는 약 2000개의 뉴클레오타이드 서열을 결정하였다. 활성 VH76 유전자는 두 번째 생식줄 JH 유전자와 재조합되었다. 우리가 연구한 영역에는 JH3 및 JH4로 명명된 두 개의 다른 JH 유전자가 포함되어 있다. JH4에서 1000 뉴클레오타이드 하류에는 다른 JH 유전자가 발견되지 않았다. JH3와 JH4 사이에는 실제 JH 유전자와 상당한 동질성을 가진 의사-JH 서열이 있다. 현재 알려진 네 개의 JH 유전자의 서열은 모든 알려진 JH 아미노산 서열을 설명할 수 있다. JH 유전자는 Jk 유전자보다 더 다양하고 길이가 달라서 각각 15개 또는 17개의 아미노산 잔기를 인코딩한다. JH 영역은 제3 고변이 영역(HV3)의 일부를 구성하므로 조합적 VH--JH 결합은 VH 다양성을 상당히 증대시킨다. 게다가, VH 유전자는 여러 위치에서 각 JH 유전자와 재조합할 수 있으며, 하나 또는 두 개의 생식줄 JH 코돈이 절제될 수 있다. 이 JH 절단은 HV3의 길이를 현저히 줄여 항원 결합 특성을 변화시켜야 한다. 우리는 또한 두 가지 다른 감마 2a mRNA에서 JH4 영역의 서열을 결정하였고, 각각이 항원 결합 부위의 전하를 변화시킬 점 돌연변이(아스파트산에서 아스파라긴으로)를 겪었다는 것을 발견하였다.