CvfA라는 추정 RNase에 의한 병원성 유전자 조절: Streptococcus pyogenes에서의 CvfA-효소 복합체는 영양 스트레스, 성장 단계 조절 및 병원성 유전자 발현을 연결한다.

Streptococcus pyogenes는 다수의 영양소 결핍 인자 인류 병원체로, 감염 과정의 다양한 단계 또는 서로 다른 감염 부위에서 영양 가용성에 따라 병원성 유전자 발현을 조절한다. 우리는 CvfA가 성장 단계와 영양 상태에 따라 병원성 유전자 발현에 영향을 미친다는 것을 발견했다. 펩타이드가 풍부하고 탄수화물이 부족한 C 매체에서 CvfA의 영향은 정체 단계에서 가장 두드러졌다. 이러한 조건에서 최대 30%의 전사체가 발현 변화가 나타났으며, 스트렙토키나제, CAMP 인자, 스트렙토리신 O, M 단백질(CvfA(-) 돌연변이에서 더 풍부하게 발현됨), SpeB, 미토겐 인자 및 스트렙토리신 S(덜 풍부하게 발현됨)와 같은 여러 병원성 유전자의 발현 수준이 변화하였다. 매체 내 탄수화물 또는 펩타이드의 증가로 CvfA(-) 돌연변이에서 병원성 유전자의 발현 수준이 야생형 수준(emm, ska, cfa는 탄수화물에 의해, speB는 펩타이드에 의해)으로 회복되었다. 영양 스트레스에 의존적인 유전자 발현 조절은 일반적으로 엄격한 반응과 연관되어 있지만, cvfA의 결실에 의해 ppGpp의 수준은 변화하지 않았다. 대신, CvfA는 효소와 상호작용하여, CvfA라는 추정 RNase가 영양 상태에 따라 병원성 인자 또는 그 조절 인자의 전사 붕괴 속도를 조절함을 의미한다. CvfA(-) 돌연변이의 병원성은 마우스 모델에서 크게 저하되어, CvfA 매개 유전자 조절이 S. pyogenes의 병원성에 필요하다는 것을 나타냈다. 종합적으로, S. pyogenes에서 CvfA-효소 복합체는 영양 스트레스에 따라 RNA 분해를 조절하여 병원성 유전자 발현을 조절하는 역할을 한다.