인터루킨 4 자극 하의 내피세포에서의 전단 의존성 호산구 이동

염증 부위로의 백혈구 침윤은 부착 및 활성화 단백질의 발현에 의해 조절되지만, 이러한 단백질이 전단 의존적 이동에서 하는 역할은 잘 이해되지 않고 있다. 우리는 층류 흐름 조건 하의 사이토카인 자극 인체 제대정맥 내피세포(HUVECs)에서 호산구 모집을 조사하였다. 호산구는 인터루킨 (IL)-4로 자극된 HUVECs에서 신속하게 이동하였으나, TNF로 자극된 HUVECs에서는 그렇지 않았다. 이동은 전단 의존적이었으며, 전단이 있는 경우 호산구의 90%까지 이동하였고 정지 상태에서는 25% 미만의 세포가 이동하였다. 호산구는 CC 케모카인 수용체 CCR3을 발현하며 다양한 CC 케모카인에 반응을 보인다. 케모카인의 효과는 주로 G(alpha)i를 통해 매개되며, 이는 백일해 독소에 민감하다. IL-4로 자극된 HUVECs에서의 전단 의존적 호산구 이동의 65% 이상이 백일해 독소 또는 항-CCR3 단클론 항체에 의해 차단되었다. 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR) 및 웨스턴 블롯을 사용하여 우리는 IL-4로 자극된 HUVECs가 eotaxin-3의 mRNA와 단백질을 생성한다는 것을 발견하였다. Eotaxin-3는 HUVECs에 의해 방출되었으며 내피세포 표면에 발현되었다. HUVECs를 항-eotaxin-3 항체로 전처리하면 호산구 이동이 항-CCR3 항체와 동일한 정도로 차단되었다. 이러한 결과는 IL-4로 자극된 HUVECs가 eotaxin-3의 발현을 증가시켜 전단 의존적 호산구 이동을 지원하며, 표면 결합이 이동에서의 eotaxin-3의 역할에 중요함을 나타낸다.