교감신경계와 면역세포 간의 β-아드레너직 수용체 매개 상호작용의 분자 기전

교감신경계(SNS)와 면역계 간의 상호작용은 건강과 복지에 매우 중요하다. 감염, 조직 손상 및 염증은 교감신경의 활동을 증가시켜 림프조직 및 조직에서 노르에피네프린(NE) 분비를 증가시킨다. 면역세포에서 β2-아드레너직 수용체(AR)의 NE 자극은 cAMP-단백질 키나제 A(PKA) 세포 내 신호전달 경로를 활성화하며, 이는 면역세포의 증식, 분화, 성숙 및 효과기 기능을 조절하는 다른 신호전달 경로와 상호작용하는 경로이다. 면역-SNS 상호작용은 정상 상태에서 항상성을 유지하고, 손상이나 면역 도전 후 적절한 크기의 면역 반응을 개발하며, 이후 다시 항상성을 회복하는 데 필요하다. 일반적으로 β2-AR에 의해 유도된 cAMP는 면역억제적이다. 그러나 많은 연구는 면역세포에서 β2-AR 자극의 작용이 일반적인 cAMP-PKA 신호전달과 일치하지 않음을 보고하고 있다. 지난 10년간 비면역 장기에서의 연구는 β2-AR 활성화에 의해 유도된 새로운 대안 신호전달 기전을 밝혀내었으며, cAMP-PKA에서 미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK) 경로로의 신호 전환과 같은 메커니즘을 포함한다. 면역세포에서 대안 신호가 발생한다면, 이는 면역 기능에 대한 교감 조절의 불일치한 결과를 설명할 수 있을 것이다. 여기에서는 β2-AR 신호전달을 검토하고, 면역세포에서의 대안 신호에 대한 가용 증거를 평가하며, 면역세포에서 "신호 전환"을 위해 필요한 상황에 대한 통찰을 제공한다.