유방암 보조요법에 대한 임상 시험에서 HER2의 면역조직화학 및 형광 제자리 하이브리드화 평가 (NCCTG N9831, BCIRG 006, BCIRG 005)

HER2 양성/음성 유방암에서 HER2 검사의 포괄적이고 편향 없는 병리 평가가 세 개의 중앙 실험실에서 수행되었습니다. 389개의 종양 블록에서 면역조직화학(IHC) 및 형광 제자리 하이브리드화(FISH) 분석이 세 개의 대규모 보조 임상 시험(N9831, BCIRG-006, BCIRG-005)에 대해 수행되었습니다. 123개 사례에서 여러 블록이 검토되었습니다. HER2 상태는 FDA 승인 기준에 따라 정의되었으며 각 사이트에서 독립적으로 재평가되었습니다. 불일치 사례는 현장에서의 대면 회의에서 판단되었습니다. 세 명의 독립 병리학자들 사이에서 IHC에서 351/381 (92 %) 및 FISH에서 343/373 (92 %) 블록의 결합 결과가 일치했습니다. 판단 후 불일치 IHC 및 FISH 사례에서 각각 16/30 및 18/30에 대해 합의가 이루어져 전체 일치율은 96 % 및 97 %에 달했습니다. 155개의 HER2 음성 블록 중 153개에서 (99 %) HER2 상태가 확인되었습니다. N9831/BCIRG-006에서 HER2 양성 환자 102명 중 불일치 사례의 주요 블록이 선택되었고, 특히 지역과 중앙 실험실 간 불일치 테스트가 있는 사례가 포함되었습니다. 이 중 73개 (72 %)의 사례에서 HER2 상태가 확인되었습니다. IHC 및 FISH 결과가 있는 118 및 113개의 사례 중 평가 가능한 블록 수가 >1인 경우, HER2 결과에서 블록 간 변동성/이질성이 각각 10 % 및 5 %로 나타났습니다. N9831에서 57/59 (97 %) 주요 블록에 대해 IHC-/FISH-가 확인되었으나, 5/22 (23 %)의 이차 블록은 HER2 양성을 나타냈습니다. IHC-/FISH-로 판단된 N9831 환자 53명 중 HER2 정상 질환 환자에서 질병이 없는 생존이 화학요법 단독에 비해 동시 trastuzumab과 함께 비통계적으로 유의미한 개선이 있었습니다 (조정된 위험비 0.34; 95 % CI, 0.11-1.05; p = 0.06). 병리학자들 사이에서 IHC와 FISH에 대한 합의는 유사했습니다 (각각 92 %). 판단 시 합의가 개선되었습니다 (96 %). HER2 종양 이질성은 처음에 양성으로 테스트된 이후 음성으로 호출된 사례에서 불일치 결과를 부분적으로 설명하는 것으로 보입니다.