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플라보노드는 식이 식물 화학물질 중 가장 큰 클래스에 속하며, 우리의 식단에 필수적인 건강 가치를 더하고 있으며, 주요 영양제로 떠오르고 있다. 식이 식물 화학물질의 세포 타깃은 대부분 알려지지 않아 식이 보충제의 규제 및 영양소가 건강 가치를 제공하는 방법을 이해하는 데 상당한 도전을 제기한다. 여기서는 혁신적인 고속 처리 접근법을 사용하여 과일과 채소에 풍부하게 존재하는 플라보노이드인 아피제닌의 인체 세포 타깃을 확인한 내용을 설명한다. 이 접근법은 파지 디스플레이와 2세대 시퀀싱을 결합한다. 확인된 160개의 높은 신뢰성을 가진 후보 아피제닌 타깃은 GTPase 활성화, 세포막 수송 및 mRNA 대사/대체 스플라이싱이라는 세 가지 주요 기능 범주에서 유의미하게 풍부하다. 마지막 범주에는 스플라이싱 조절, mRNA 안정성 및 mRNA 수송에 관여하는 요소인 불균질 핵 리보뉴클레오프로틴 A2(hnRNPA2)가 포함된다. 아피제닌은 hnRNPA2의 C-말단 글라이신-풍부 도메인에 결합하여 hnRNPA2가 호모다이머를 형성하는 것을 방지하고, 따라서 여러 인체 hnRNPA2 타깃의 대체 스플라이싱을 방해한다. 우리의 결과는 식이 식물 화학물질이 다양한 기능적으로 다양한 세포 타깃에 결합함으로써 작용하는 방식을 이해하는 프레임워크를 제공한다. 그 결과, 일부는 많은 하류 유전자의 활동을 조절할 수 있으며, 여기에서는 hnRNPA2의 대체 스플라이싱 활성에 대한 아피제닌의 영향을 통해 그 예시를 보여준다. 따라서, 정의된 타깃 특이성을 위해 설계된 소분자 의약품과는 달리, 식이 식물 화학물질은 다양한 친화성을 가진 많은 세포 타깃에 영향을 미치며, 이들이 결합하여 인식된 건강상 이점을 초래한다.
Arango 외 (수요일), 이 질문을 연구했다.