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폐 고혈압(PH)은 폐 동맥 평활근 세포(PA-SMC) 비대가 우측 심부전으로 이어지는 진행성의 치명적인 폐 질환이다. 폐 내피세포(P-EC)에서 기인하는 분자적 사건이 PH에서 PA-SMC 비대에 기여할 수 있다. 따라서 우리는 특발성 폐 고혈압(IPH) 환자 및 대조군으로부터 P-EC가 배양한 배지에 노출된 인간 PA-SMC를 관찰하였고, IPH P-EC 배양 배지가 대조군 P-EC 배지보다 PA-SMC의 증식을 더욱 증가시켰음을 발견하였다. IPH P-EC의 배지에서 FGF2 수치는 대조군에 비해 증가하였지만, TGF-beta1, PDGF-BB 또는 EGF 수치에서는 검출 가능한 차이가 없었다. IPH와 대조군 PA-SMC 간의 FGF2 유도된 증식이나 FGF 수용체 유형 1(FGFR1) mRNA 수치에는 차이가 없었다. siRNA를 사용한 P-EC에서 FGF2의 발현 감소는 IPH P-EC 배지의 PA-SMC 성장 자극 효과를 60%, 대조군 P-EC 배지는 10% 감소시켰다. 현장형 비례잡음법(hybridization) 결과 FGF2가 IPH 환자의 폐의 재형성된 혈관 내피에서 주로 과다 생성되었음을 보여주었다. 반복적인 정맥 내 FGF2-siRNA 투여는 폐 FGF2 생성을 제거하여 PH의 쥐 모델을 예방하고 거의 되돌렸다. 유사하게, SU5402를 통한 약리적 FGFR1 억제는 동일 모델에서 확립된 PH를 역전시켰다. 따라서 내피 FGF2는 IPH에서 과다 생성되며, IPH의 SMC 비대에 기여하여 PH에 대한 새로운 치료법의 유망한 표적이 되는 FGF2를 확인하였다.
Izikki 외 (Sat,)는 이 질문을 연구하였다.