DOCK8 변이에 연관된 복합 면역 결핍

배경: 반복적인 부비동 폐렴 및 피부 바이러스 감염과 증가된 혈청 IgE 수치는 일부 변종의 복합 면역 결핍의 특징입니다. 이러한 변종의 유전적 원인은 알려져 있지 않습니다. 방법: 반복적인 부비동 폐렴 및 피부 바이러스 감염이 있는 8개의 가정에서 11명의 환자에 대한 종단적인 임상 데이터를 수집했습니다. 우리는 비교 유전체 하이브리드화 배열 및 표적 유전자 시퀀싱을 수행했습니다. 발현 손실 변화를 예측한 변종은 정량적 역전사 효소-중합효소 연쇄 반응 분석 및 면역 블로팅을 통해 확인되었습니다. 우리는 시험관 내 분석 및 유세포 분석을 사용하여 림프구의 수와 기능을 평가했습니다. 결과: 환자들은 반복적인 중이염, 부비동염 및 폐렴, 중이 외상과 관련된 반복적인 황색포도상구균 피부 감염, 반복적이고 심각한 단순 헤르페스 바이러스 또는 대상포진 감염, 광범위하고 지속적인 조개꼬치 감염 및 인유두종 바이러스 감염을 보였습니다. 대부분의 환자는 아나필락시스를 동반한 심각한 아토피를 가지고 있었고, 여러 명은 편평 세포 암종을 가지고 있었으며, 한 명은 T세포 림프종-백혈병을 가지고 있었습니다. 증가된 혈청 IgE 수치, 과다호산구증, 낮은 T세포 및 B세포 수, 낮은 혈청 IgM 수치 및 다양한 IgG 항체 반응이 일반적이었습니다. 활성화된 CD8 T세포의 시험관 내 확대가 저해되었습니다. 세포질 분열 유래 단백질(DOCK8) 유전자의 새로운 동형 접합체 또는 복합 이형 접합체의 결실 및 점 변이는 림프구에서 DOCK8 단백질의 결실로 이어졌습니다. 결론: 자동 염색체 열성 DOCK8 결핍은 새로운 변종의 복합 면역 결핍과 관련이 있습니다.