혈관 평활근 세포 유래 엑소좀의 프로트롬빈 로딩은 응고 및 석회화를 조절한다.

목적: 약물 와파린은 비타민 K 의존성 단백질의 카복실화를 차단하고 항응고제 및 혈관 석회화의 촉진제로 작용한다. 혈관 평활근 세포(VSMC)에 의해 생성된 석회화 억제제 MGP(행렬 Gla 카복시글루타믹산 단백질)는 석회화를 촉진하는 와파린의 주요 표적이다. 그러나 응고 연쇄의 단백질이 석회화에서 어떤 역할을 하는지는 여전히 불확실하다. 접근법 및 결과: 혈관 석회화는 엑소좀에 의해 시작되며, 단백질 분석 결과 VSMC 엑소좀이 Gla를 포함한 응고 인자들: IX 및 X, PT(프로트롬빈), 단백질 C와 S로 적재되어 있음이 밝혀졌다. 알렉사488로 표지된 PT의 추적에서 엑소좀이 외부화된 포스파티딜세린(PS)과 직접 결합하거나 늦은 엔도좀/다중소포체를 통한 세포내 섭취 및 재활용을 통해 적재가 이루어진 것을 보여주었다. 특히, PT Gla 영역과 합성 Gla 영역 펩타이드는 엑소좀 표면에서 핵 형성 사이트 생성을 방지하여 엑소좀 매개 VSMC 석회화를 억제했다. PT는 석회화된 혈관에 침착되었으며, 혈관 석회화와 순환 PT 레벨 간에 부정적인 상관관계가 있었다. 또한, VSMC 엑소좀이 조직 인자 의존적이며 PS 의존적인 방식으로 혈전 형성을 유도한다는 것을 발견했다. 결론: 감마 카복실화된 응고 단백질은 혈관 석회화의 강력한 억제제로, 이는 와파린이 이러한 인자에 미치는 작용이 이 약물을 복용하는 환자에서 석회화의 가속화에 기여함을 시사한다. VSMC 엑소좀은 석회화와 응고를 연계하여 외부 응고 경로의 새로운 활성화제이자 Gla를 포함한 억제제가 없을 때의 석회화 유도제로 작용한다.