Key points are not available for this paper at this time.
파킨슨병(PD)은 서동증, 경직, 그리고 안정 떨림이 특징인 진행성 신경퇴행성 질환으로, 가장 흔한 신경퇴행성 운동장애이다. 대부분의 PD 사례는 산발적이나, 류신-풍부 반복 키나제 2(LRRK2) 돌연변이에 의해 유발되는 유전적 사례도 일부 포함된다. LRRK2의 키나제 영역에서 위치 2019(G2019S)에서 글리신 대신 세린으로의 치환은 가족력 있는 경우와 겉보기에는 산발적인 경우 모두에서 가장 일반적인 유전적 돌연변자를 나타낸다. LRRK2의 돌연변이는 유독성 기능 증가와 관련이 있을 가능성이 높기 때문에, LRRK2의 불안정화는 그 유해한 영향을 제한하는 새로운 방법일 수 있다. 여기에서 우리는 LRRK2가 생체 내에서 열충격단백질 90(Hsp90)과 복합체를 형성하고, Hsp90의 억제가 Hsp90과 LRRK2의 결합을 방해하며 LRRK2의 프로테아좀 분해로 이어짐을 보여준다. 따라서 Hsp90 억제제는 변이 LRRK2에 의해 유발된 신경세포에 대한 독성을 제한할 수 있다. 원리의 증거로, 우리는 Hsp90 억제제가 신경세포에서 LRRK2 G2019S 돌연변이를 과발현으로 인한 축삭 성장 저해를 구제함을 보여준다. 따라서 LRRK2 키나제 활성을 억제하려면 Hsp90 매개 챕로닌 활성을 차단함으로써 가능하며, Hsp90 억제제는 잠재적인 항-PD 약물로 작용할 수 있다.
Wang et al. (수요일) 이 질문을 연구하였다.