IL-35는 CD4+Foxp3+ Tregs를 증가시키고 CCR5 강화된 Treg 억제 메커니즘을 유지하여 동맥경화증을 억제합니다.

Tregs는 동맥경화 발생을 억제하는 데 중요한 역할을 합니다. 병리학적 상태는 Tregs를 재구성하고 Treg 약화 플라스틱성을 증가시킵니다. Tregs가 그들의 기능을 어떻게 유지하고 Tregs가 동맥경화 환경에서 대체 표현형으로 전환되는지 여부는 여전히 불확실합니다. 본 연구에서는 ApoE-/- 마우스의 비장과 대동맥에서 CD4+Foxp3+ Tregs의 크게 유도됨을 관찰하였으며, 이는 혈장 IL-35 수준의 유의한 증가와 동반되었습니다. IL-35가 Tregs의 증가에 기여하는지 여부를 확인하기 위해, ApoE-/- 배경에서 IL-35 하위 단위 P35 결핍 (IL-35P35 결핍) 마우스를 생성하였고, ApoE-/- 대조군에 비해 비장과 대동맥에서 Treg 감소를 발견했습니다. 또한, 우리의 RNA 시퀀싱 데이터는 ApoE-/- Tregs에서 화학주성 수용체 전사체 세트의 상승을 보여주며, IL-35 유무에 따라 ApoE-/- Tregs에서 CCR5 발현이 더 높다는 것을 검증하였습니다. 더욱이, 우리는 ApoE-/-의 CCR5+ Tregs가 WT CCR5+ Tregs에 비해 Treg 약화 AKT-mTOR 신호 전달이 낮고, 억제 체크포인트 수용체 TIGIT 및 PD-1의 발현이 높으며, IL-10의 발현이 더 높다는 것을 관찰하였습니다. 결론적으로, IL-35는 Treg 이동, Treg 약화 AKT-mTOR 신호 전달 억제 및 TIGIT와 PD-1 신호 전달 촉진을 포함한 3개의 CCR5 강화 메커니즘을 증가시켜 Treg 억제 기능을 유지하는 데 있어 고지혈증에 반작용합니다.