MLL 재배치된 T 계통 및 B 전구 급성 백혈병의 유전자 발현 서명: HOX 조절 장애의 지배

인간 염색체 11q23에 위치한 MLL 유전자 자리의 재배치는 유아 및 치료 관련 백혈병 모두에서 빈번하게 발생합니다. MLL 재배치된 B 전구 급성 림프모구 백혈병(MLL B-ALLs)의 유전자 발현 분석은 이러한 사례를 림프계와 골수계 조혈 계통 모두와 관련된 유전자의 발현으로 특징지어지는 독특한 백혈병 아형으로 식별했습니다. 여기서 우리는 MLL 융합이 T 계통 ALL(MLL T-ALL)의 별개의 유전적 아형도 생성한다는 것을 보여주며, 이 경우 백혈병 세포는 흉선 세포 분화의 초기 정지로 특징지어지며 감마델타 계통으로의 의식 가능성에 대한 증거가 나타납니다. 흥미롭게도, 세포 증식과 관련된 여러 유전자(예: PCNA, MYC, CDK2 및 POLA)는 다른 T-ALL 종양유전자에 의해 변형된 샘플과 비교하여 MLL 융합 샘플에서 하향 조절되었습니다(P <.000 001, Fisher 정확 검정). 전반적으로, MLL T-ALL 사례는 주요 HOX 유전자 집합의 하위 집합(HOXA9, HOXA10 및 HOXC6) 및 MEIS1 HOX 공동 조절자의 발현 수준이 일관되게 증가하는 패턴을 나타냈습니다(P <.008, 단측 Wilcoxon 검정), 이는 MLL B-ALL에서도 반복되었습니다. 그러나 MLL B-ALL에서 이전에 보고된 골수 계통 유전자의 발현은 이 이상 변이를 가진 T 계통 사례에서 식별되지 않아, MLL 융합 단백질에 의해 매개된 백혈병 변환에서 골수 유전자 조절 장애가 불필요함을 제안합니다. 우리의 발견은 조합 MLL 종양유전자에 의해 유도된 백혈병 변환의 주요 메커니즘으로 HOX 유전자 가족 구성원의 조절 장애를 암시합니다.