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테트라하이드로바이오테린(BH4)의 대사 또는 재생에 결함이 있는 것은 최초로 최적의 대사 조절에도 불구하고 진행성 신경학적 악화를 겪는 고페닐알라닌혈증 환자에서 발견되었습니다(악성 고페닐알라닌혈증). BH4는 페닐알라닌 하이드록실화 효소뿐만 아니라 타이로신 및 두 개의 트립토판 하이드록실화 효소, 세 가지 질소 산화물 합성 효소, 그리고 글리세릴-에터 모노옥시게나제에 필수적인 보조 인자입니다. 타이로신과 트립토판 하이드록실화 효소의 결함 있는 활성이 BH4 결핍 환자에서 신경학적 악화를 설명하며, 이들은 진행성 정신 및 신체 지연, 중심 저긴장증 및 말초 경련성마비, 발작 및 소두증을 겪습니다. BH4의 합성 또는 재생에 영향을 미치는 다섯 가지 분리된 유전적 상태가 있습니다: GTP 사이클로하이드롤라제 I 결핍, 6-피루보일 테트라하이드로박테린 합성효소, 세피아프테린 환원효소, 디하이드로박테리딘 환원효소(DHPR) 및 페리틴-4알파-카르비놀아민 탈수효소. 이 조건 중 후자는 상대적으로 양호하며 일시적인 고페닐알라닌혈증과 관련이 있습니다. 모든 이러한 상태는 신생아의 페닐알라닌 수치가 상승하여 확인할 수 있으며, 세피아프테린 환원효소와 GTP 사이클로하이드롤라제 I의 우성형 결핍은 뇌에서만 바이오테린 결핍/불충분 상태를 초래합니다. 진단은 소변의 페리틴 대사물질, 혈액 점의 디하이드로박테리딘 환원효소, 뇌척수액의 신경전달물질 및 페리틴 측정 및 관련 유전자의 효소 활성이 저하된 것(적혈구 또는 섬유아세포) 또는 원인 변이의 확인에 의존합니다. BH4 결핍의 결과는 치료가 신속하게 시작되어 혈장 페닐알라닌 수치를 감소시키고 결핍된 신경전달물질을 대체하는 경우 더 이상 악성이 아닙니다. 이는 특별한 식이요법 및/또는 BH4 보충제 및 L-도파, 카르비도파, 5-하이드록시트립토판의 투여, 그리고 특정 경우에는 MAO-B 억제제를 통해 이루어집니다. DHPR 결핍 환자는 DHPR이 테트라하이드로 형태의 엽산을 유지하는 데 도움이 될 수 있으므로 엽산 보충제가 필요합니다. 신생아 기간 동안 치료를 받은 BH4 결핍 환자 몇 명이 좋은 결과로 성인기에 도달했습니다.
니콜라 롱고(모나코)는 이 질문을 연구했습니다.