삽입 돌연변이 유전자가 1차 골수 전구 세포의 불멸화를 촉진하는 유전자를 식별한다.

레트로바이러스는 암 유전자의 삽입 돌연변이를 통해 조혈 질환을 유도할 수 있으며, 암 유전자 발견을 위한 귀중한 분자 태그를 제공합니다. 여기서는 삽입 돌연변이가 조혈 세포의 불멸화를 촉진하는 유전자를 식별할 수 있음을 보여줍니다. 조혈 세포는 일반적으로 제한된 자기 재생만을 가지고 있습니다. 신호전달을 증가시키는 뮤린 줄기세포 바이러스(MSCV)를 단백체로서만 발현하는 마우스 골수 세포에 전염시키고, 줄기세포 인자(SCF) 및 인터루킨-3(IL-3)가 포함된 액체 배양에서 연속적으로 배양한 결과, 감염된 배양의 약 50%에서 중성구 및 대식세포 분화 가능성을 가진 불멸화된 미성숙 골수 세포주가 생성되었습니다. 이들 세포주 중 절반 이상은 Evi1 또는 Prdm16에 MSCV 삽입이 있습니다. 이들 유전자는 전사 인자 동종 단백질을 암호화하며, 사람 골수성 백혈병 유전자에 대한 검증이 이루어졌습니다. 통합은 인트론 1 또는 2에 위치하며, 이는 PRDI-BF1-RIZ1 동종 단백질(PR) 도메인이 결핍된 단축된 단백질의 발현을 촉진합니다. 이는 EVI1 또는 PRDM16 돌연변이를 가진 인간 백혈병에서 관찰되는 것과 유사합니다. Evi1의 과발현만으로도 미성숙 골수 세포를 불멸화하는 데 충분한 것으로 보이며, 다른 협력 돌연변이가 필요하지 않은 것 같습니다. 삽입 돌연변이에 의해 식별된 유전자들은 본질적으로 백혈병 줄기 세포의 불멸화에 관여할 수 있으며, 따라서 암 치료를 위한 매력적인 약물 표적을 나타냅니다.