콜라겐분해효소의 작용에 대한 내성을 부여하는 콜라겐-I의 돌연변이는 CCl4 유도 간 섬유증으로부터 회복 실패, 활성화된 간 별세포의 지속성, 그리고 간세포 재생 감소를 초래합니다.

간 섬유증의 신매트릭스에서 우세한 콜라겐-I는 간세포 및 간 별세포(HSC) 표현형을 조절합니다. 간 섬유증으로부터의 회복은 간세포 재생, 기질 분해 및 HSC 세포 사멸을 동반합니다. 콜라겐 분해에 대한 저항성을 부여하는 변이 콜라겐-I 유전자를 가진 생쥐(r/r 생쥐)를 사용하여, 간 섬유증 회복 중 HSC 세포 사멸 및 간세포 재생에 있어서 콜라겐-I 분해가 중요하다는 가설을 조사하였습니다. CCl4 치료 후 8주 동안의 회복 기간 28일 동안, 야생형(WT) 간은 하이드록시프롤린(OHP) 함량이 43% 유의미하게 감소했습니다. 그러나 r/r 간에서는 OHP 함량이 최고 섬유증 수준에서 유지되었습니다. 활성화된 HSC의 발현 마커(알파-평활근 액틴, 콜라겐-I)는 최고 섬유증 시기에 증가했으나, 28일 후 WT 간에서 정상 수준으로 감소했지만 r/r 간에서는 계속 높게 유지되었습니다. 더욱이, WT 간에 비해 r/r 간은 회복 기간 동안 별세포 사멸과 간세포 재생이 유의미하게 감소했습니다. 각 유전형에서 추출한 콜라겐-I를 배양 기질로 사용할 때, r/r에 비해 WT 콜라겐-I가 인테그린 알파(v)베타3의 자극을 통해 간세포 증식을 촉진한다는 것을 보여주었습니다. 콜라겐-I를 분해하지 못하는 것은 HSC 세포 사멸을 심각하게 손상시키고 간 섬유증에서 간세포 질량의 효과적인 회복을 방해할 수 있습니다.