인간 미토콘드리아 질환인 MNGIE에서의 티미딘 인산화효소 유전자 돌연변이

미토콘드리아 신경장애 위장관 뇌병증(MNGIE)은 골격근 미토콘드리아 DNA(mtDNA)의 다수 삭제와 관련된 자가열성 열성 질환으로, 이는 핵과 미토콘드리아 유전체 간의 통신 결함에 기인하는 것으로 설명됩니다. 12명의 MNGIE 환자를 조사한 결과, 염색체 22q13.32-qter에 위치한 티미딘 인산화효소(TP) 유전자에서 동형접합 또는 복합 이형접합 돌연변이가 발견되었습니다. MNGIE 환자의 백혈구에서의 TP 활성은 대조군의 5% 미만으로 나타났으며, 이는 TP의 기능상실 돌연변이가 질환을 유발함을 나타냅니다. 병적 메커니즘은 비정상적인 티미딘 대사와 관련이 있을 수 있으며, 이는 mtDNA의 복제 또는 유지에 장애를 초래하거나 두 가지 모두에 해당할 수 있습니다.