인지질 인ositol (PI) 3-키나제와 PI 4-키나제가 CD4-p56lck 복합체에 결합: p56lck SH3 도메인은 PI 3-키나제에 결합하지만 PI 4-키나제에는 결합하지 않는다.

CD4는 주요 조직적합성 복합체 클래스 II 항원의 수용체로 작용하며 인간 면역결핍 바이러스 타입 1 (HIV-1) 바이러스 외피 단백질 gp120의 수용체 역할을 한다. CD4는 단백질-티로신 키나제 p56lck에 결합하며, 이는 특정 T 세포가 항원에 optimal하게 반응하는 데 필요한 상호작용이다. 단백질-티로신 키나제 도메인 외에도 p56lck는 Src 유사성 2 및 3 (SH2 및 SH3) 도메인과 고유한 N-말단 영역을 가진다. p56lck가 세포 내 신호를 생성하는 기전은 불명확하지만 다양한 하위 분자와 상호작용할 가능성이 있다. 이러한 하위 타겟 중 하나는 리피드 키나제 인ositol 3-키나제 (PI 3-키나제)로, 이는 활성화된 pp60src 및 수용체-티로신 키나제에 결합하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 PI 3-키나제가 CD4:p56lck 복합체와 연관된다는 것을 확인했으며, 이는 항-CD4 면역 침전물에서 생성된 PI 3-인산의 존재를 통해 확인되었고, 고압 액체 크로마토그래피 분석으로 검출되었다. 그러나 놀랍게도, CD4-p56lck는 또 다른 리피드 키나제인 인ositol 4-키나제 (PI 4-키나제)와도 연관되는 것으로 나타났다. 결합된 PI 4-키나제의 수준은 일반적으로 PI 3-키나제 활성보다 높았다. HIV-1 gp120 및 항체 매개 교차 연결은 CD4 연관 PI 4- 및 PI 3-키나제의 수준을 5배에서 10배로 증가시켰다. Lck-SH2, Lck-SH3 및 Lck-SH2/SH3 도메인을 가지는 글루타치온 S-트랜스퍼레이즈 융합 단백질을 사용하여 p56lck의 SH3 도메인에 PI 3-키나제가 결합함을 보여주었으며, 이는 인접한 SH2 도메인의 존재에 의해 촉진되는 상호작용이다. PI 4-키나제는 p56lck의 SH2 또는 SH3 도메인에는 결합하지 않았다. CD4-p56lck는 T 세포의 활성화 과정에 PI 3- 및 PI 4-키나제를 기여하며, HIV-1 유도 면역 결핍에서 역할을 할 수 있다.